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都可用于治疗NSCLC

发布:admin06-12分类: 军事

  肺癌是世界上最常见也是最令人闻风丧胆的恶性肿瘤之一,它已成为我国恶性肿瘤死亡原因的第1位。而在肺癌中,约有85%的患者都是。NSCLC早期症状不明显,扩散转移相对较晚,大多数患者被发现时已处于中晚期,错过了早期的最佳治疗期,因此NSCLC的5年生存率非常低。

  长期以来,化疗一直是治疗NSCLC患者的标准一线疗法,然而化疗疗效有限,仅有少数人有可能获得治愈的机会,同时,化疗带来一系列如脱发、恶心呕吐等副作用,令患者苦不堪言。

  免疫疗法作为近几年兴起的肿瘤治疗方法,在多个难治性恶性肿瘤中都取得了化疗难以匹敌的好成绩,其中自然也包括NSCLC。截止至2018年,经美国FDA批准的5款免疫疗法PD-1/PD-L1抑制剂,都可用于治疗NSCLC,尤其是晚期NSCLC。

  同时,2018年6月15日,我国食品药品监督管理局也首次批准了PD-1抑制剂Opdivo在国内上市,用于治疗NSCLC。对于我国NSCLC患者来说,“抗癌神药”PD-1抑制剂不再是远在天边的事情,面对触手可及的神药,

  肿瘤表面的PD-L1蛋白会特异性的与T细胞表面的PD-1蛋白相结合,从而抑制T细胞的肿瘤杀伤能力,而PD-1/PD-L1抑制剂的出现则阻断了这条道路,重现了T细胞的活性,进一步提高患者的生存期。

  然而并不是所有肿瘤都采用PD-1这一条通路抑制T细胞活性,仍有其他通路未被发现,因此目前使用PD-1抑制剂的患者中只有20%-40%对该疗法有所回应。而肿瘤表面是否存在PD-1或PD-L1的含量则很大程度的影响或预示了PD-1抑制剂的疗效。

  在今年6月举办的2018年ASCO大会上,来自Keytruda最新的III期临床试验显示,Keytruda相比化疗,可显著改善患者生存期。然而可惜的是,这一客观的临床效果只在PD-L1较高表达水平的患者中才能起效。对于PD-L1表达不高的患者来说,单独使用PD-1抑制剂并没有带来可观的生存期延长。

  同样的,来自2018ASCO大会上关于Tecentriq(Atezolizumab)的III期试验IMpower131的数据显示:Tecentriq联合化疗可以显著改善鳞状NSCLC患者的无进展生存期,甚至可以将一年无进展生存期率翻倍。而且最主要的是,该实验表示,无论患者PD-L1表达如何,都能达到该效果。这就意味着,对于PD-L1表达水平不高,也就是说PD-L1表达低于50%的患者,采用PD-1抑制剂联合化疗的治疗方法也比单用化疗的效果要好的多!

  在2017年,美国FDA更是批准无论患者PD-L1表达如何,Keytruda都联合化疗治疗非鳞状的NSCLC患者。正式敲定了PD-1联合治疗在PD-L1低表达患者中的疗效。

  首个也是唯一一个被批准在我国上市的PD-1抑制剂Opdivo(Nivolumab)在它的III期CheckMate 227临床试验也显示:无论患者PD-L1表达水平如何,Opdivo联合化疗和其他免疫治疗都能提高患者的无疾病进展生存期。这对于国内的NSCLC患者来说,无疑是个好消息。

  那么对于那些体内PD-L1呈阴性,也就是没有PD-L1的患者该采用什么疗法呢?

  TMB是指肿瘤组织中基因发生突变的数目,简单来说,就是肿瘤细胞与其他细胞不同的特点。在以往的研究中就有显示,TMB越高,患者对免疫治疗的效果则越好。

  在Opdivo的试验中也显示,与单独化疗相比,Opdivo联合化疗可以有效提高那些TMB较高的PD-L1阴性患者的疗效,甚至能使三分之一的晚期NSCLC患者达到一年内无疾病进展。

  而Opdivo联合ipilimumab(另一种免疫抑制剂)更是能将患者的疾病进展风险减半,是1年的无疾病进展率达到45%,且疗效持久达1年。

  但是可惜的是,即使这样,PD-L1阴性同时含有较低TMB水平的患者仍然没有办法从中受益。

  2015年初,前美国总统奥巴马面向全球提出了“精准医疗计划”,提倡个性化医疗,根据患者不同的表型、基因特征来针对性的用药。

  在免疫治疗领域,我们同样也提倡“精准治疗”,就非小细胞肺癌患者而言,根据体内不同的PD-L1表达水平、TMB指数来个性化的、有区别的进行用药和治疗,争取将用尽可能少的钱,实现最大的疗效!

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